Ny Rimegepant no hany fanafody miady amin'ny CGRP manerana izao tontolo izao izay mampiasa teknolojia takelaka manapotika am-bava izay nahazo patanty ary izy no fanafody voalohany eran-tany azo ampiasaina amin'ny fitsaboana sy fisorohana ny fanafihan'ny migraine mahery vaika.
Tamin'ny 27 Febroary 2020, ny Sampan-draharahan'ny Sakafo sy ny Fanafody Amerikana (FDA) dia nankatoa ny fivarotana ireo takelaka remdesivir panicol sulfate amin'ny anarana hoe Nurtec® ODT.
Hatreto, ny fomba fanamboarana simika lehibe indrindra mankany amin'ny akora fanafody mavitrika remepiride dia fomba roa navoakan'ny mpanamboatra tany am-boalohany, Bristol-Myers Squibb, mampiasa (6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-[[triisopropylsilyl]oxy]-5H-cycloheptatrienepyridin-5-one (fitambarana 1) ho akora fototra.
Lalana 1: Omanina amin'ny alalan'ny dingana enina ny Remegapan, anisan'izany ny fampihenana ny vondrona ketôna amin'ny sodium borohydride, ny fampidirana klôro ny vondrona hydroxyl amin'ny triphenylphosphine sy N-chlorosuccinimide, ny fanoloana ny atôma klôro amin'ny sodium azide, ny fanesorana ny silikônina amin'ny tetrabutylammonium fluoride, ny fampiarahana, ary ny fampihenana ny vondrona azide amin'ny trimethylphosphine. Aseho eto ambany ny lalana (Sary 3):
Lalana 2: Amin'ny fampiasana ny akora 1 ho akora fototra, ny remepam dia amboarina amin'ny dingana telo (fihetsehana dingana iray amin'ny tetraisopropoxytitanium, alumina, ary palladium amin'ny karbônina mba hamokarana ny akora fototra 2a, fanesorana fiarovana mba hamokarana ny akora fototra 2b, ary fampifandraisana). Aseho eto ambany ny lalana (Sary 4):
Araka ny hita amin'ny raikipohy ara-drafitra, ny akora fanafody mavitrika Remegapan dia manana foibe kiral telo. Ny famoronana amine kiral amin'ny toerana faha-5 amin'ny cycloheptane dia mametraka fanamby lehibe amin'ny fampitomboana ny famokarana ny akora fanafody mavitrika. Ny fikarohana fanampiny dia hifantoka amin'ny fanatsarana ny fizotran'ny fananganana ho an'ny mpanelanelana fototra 2a/2b.
Ny patanty CN114957247A dia mamaritra fomba iray hanomanana ireo akora fototra 2a/2b: amin'ny fampiasana ny akora 3a ho akora fototra, dia misy fihetsika fanokafana peratra stereoselective miaraka amin'ny reagent Lewis mba hamorona ny akora 3b, izay avy eo dia mandalo fihetsika Suzuki, fiarovana silanisation, fanoloana, ary fanesorana fiarovana mba hahazoana ny akora fototra 2b amin'ny vokatra ankapobeny eo amin'ny 54%. Aseho eto ambany ny fomba (Sary 5):
Ny patanty CN116768938A dia mamaritra fomba iray hanomanana ny akora fototra 2a: amin'ny fampiasana ny fitambarana carbonyl (4a) ho akora fototra, ny akora fototra 1 dia omanina amin'ny alàlan'ny fampihenana, fiarovana TIPS, ary fihetsika miaraka amin'ny 2,3-difluorobromobenzene. Ny akora fototra 1 dia mandalo fihetsika fampihenana-aminasiona tsy mitovy eo ambanin'ny fiasan'ny katalista FeⅡ/EDTA ary avy eo dia mandalo ammonolysis miaraka amin'ny amoniaka 20% mba hahazoana ny akora fototra 2a (Sary 6a).
Ao amin'ny literatiora hafa (Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8). 13-18.), dia voalaza ny fomba iray hanomanana ny akora fototra 2b: amin'ny fampiasana ny akora 2 ho akora fototra, ny akora fototra 2b dia azo amin'ny alàlan'ny catalysis AlⅢ/EDTA. Toy izao manaraka izao ny fomba fiasa (Sary 6b):
Ny patanty CN116640811A/CN116083385A dia mamaritra fomba iray hanomanana ireo akora fototra 2a/2b: amin'ny fampiasana ny akora 1/2 ho akora fanombohana, ireo akora fototra chiral 2a/2b dia vokarina mivantana amin'ny alàlan'ny fihetsika transaminase dingana iray. Ity dingana ity dia tsy vitan'ny hoe manana dingana fanamboarana fohy fa manatsara be ihany koa ny fifantenana chiral sy ny vokatra azo avy amin'ireo akora fototra 2a/2b. Ankoatra izany, ny fomba fanomanana dia miavaka amin'ny fepetra fihetsika malefaka sy ny asa fanodinana azo antoka aorian'ny fanodinana, izay mahafeno ny fepetra takian'ny famokarana indostrialy (Sary 7).
Ny akora simika 4b dia singa fototra amin'ny akora simika amine 2a/2b. Amin'izao fotoana izao, ny fomba sentetika azon'ny besinimaro ampiasaina dia mizara ho sokajy roa: simika sy kemoenzymatika.
Ao amin'ny literatiora (Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941), ny orinasa izay nanao ny fanadihadiana voalohany dia nanoritsoritra fomba iray hanamboarana ny 4b amin'ny alàlan'ny fampihenana tsy simetrika: amin'ny fampiasana dimethyl 2,3-pyridinedicarboxylate (5a) ho akora fototra, ny 4a antonony dia azo tamin'ny alàlan'ny cyclization Dieckmann sy ny decarboxylation reaction, ary avy eo dia namboarina tamin'ny alàlan'ny fampihenana tsy simetrika ny fitambaran'ny alikaola chiral amin'ny alàlan'ny fampiasana katalista metaly Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ miaraka amin'ny fiovam-po 100% ary ee≥99.9% (Sary 8).
Tamin'ny voalohany, ny orinasa mpikaroka dia nanonona tao amin'ny patanty CN102066358B fa ny fitambarana diketone (4a) dia nahena ho 4b tamin'ny alàlan'ny fomba anzima, saingy tsy namoaka fampahalalana manokana momba ny fihetsika; taty aoriana, dia notaterina tao amin'ny literatiora (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) fa ny fitambarana diketone dia nahena ho 4b teo ambanin'ny catalysis an'ny ketone reductase ES-KRED-119 miaraka amin'ny vokatra fihetsika 81% ary sanda ee 99.2% (Sary 9).
Ny ketone reductase ES-KRED-119 nampiasaina tamin'ny fomba anzima etsy ambony dia novidina tao amin'ny Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Novain'ny Shangke Biopharmaceutical tao amin'ny patanty CN202410502187.9 ny anzima, ary mety hahatratra 100 g/L ny fifantohan'ny substrate.
Mifanaraka kokoa amin'ny fepetra takian'ny indostria amin'ny fananganana akora simika misy alikaola kiral (4b) ny fampihenana tsy simetrika anzima (anzima). Nifantoka tamin'ny fanatsarana ny katalista na ny sivana sy ny fanatsarana ny reductase ketone ny fanadihadiana taty aoriana, izay tsy horesahina amin'ny antsipiriany eto.
[2] LEAHY DAVID K., FANG Y., CHAN COLLIN et al. Fomba famokarana cycloheptapyridine, mpanohitra ny mpandray CGRP: Etazonia 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] Ruan Shiwen, Yang Gongchao, Zhang Wei, et al. Fomba sentetika ho an'ny rimegepant sy ireo akora mpanelanelana aminy: Sina, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] He Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Fomba fanomanana ny katalista vy sy ny vokatra mpanelanelana amin'ny rimexam: Sina, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] Lin Weikang. Fandalinana mialoha momba ny teknolojia fananganana ny singa kiral fluorinated an'ny Remegapan, mpanohitra ny mpandray CGRP, amin'ny alàlan'ny fomba fanamasinana katalitika tsy simetrika [J]. Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8):13-18.
[6] He Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Fomba fanomanana rimexam intermediate: China, 116640811A[P]. 25-08-2023.
[8] Ma Yulei, Jiao Xuecheng, Wang Zujian, et al. Famoronana akora polymer fototra tena mahomby amin'ny fampiasana transaminase novaina [J]. Fikarohana sy Fampandrosoana ny Fizotran'ny Organika, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] David K. Leahy, Yu Fan, Lopa V. Desai, et al. Fampidirana enantioselective mahomby sy azo ovaina amin'ny mpanohitra CGRP [J]. Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941.
Fanamarihana: Nalaina avy amin'ny Yaozhi.com ity lahatsoratra ity. Ny sary sy ny lahatsoratra dia zon'ny mpamorona avy amin'ireo mpanoratra azy tany am-boalohany. Ity dika mitovy ity dia natao ho fampahafantarana fotsiny ihany ary tsy maneho ny hevitry ny sehatra ity. Raha manana fanontaniana momba ny votoaty, ny zon'ny mpamorona, na raharaha hafa ianao, dia mametraha hafatra ato amin'ity sehatra ity, ary hovalianay haingana araka izay tratra izany.
Zo rehetra voatokana © 2009-2026 YAOZH.COM. Laharana fisoratana anarana ao amin'ny Minisiteran'ny Indostria sy ny Teknolojian'ny Fampahalalam-baovao: ICP10200070-3
Laharana fahazoan-dàlana ho an'ny fanomezana tolotra fifandraisan-davitra misy tombony amin'ny alàlan'ny Aterineto: YuB2-20120028. Taratasy fanamarinana ny maha-azo ekena ho an'ny fanomezana fampahalalana momba ny vokatra fanafody amin'ny alàlan'ny Aterineto: (Yu)-Commercial-2021-0017
Tranonkala Yaozhi: Yaozhi.com | Yaozhi News | Yaozhi Lecture Hall | Yaozhi Media | Yaozhi Data | Fepetran'ny orinasa | Mifandraisa aminay
Zo rehetra voatokana © 2009-2026 YAOZH.COM. Laharana fisoratana anarana ao amin'ny Minisiteran'ny Indostria sy ny Teknolojian'ny Fampahalalam-baovao: ICP10200070-3
Fotoana fandefasana: 23 Janoary 2026